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超级坏蛋格鲁（史蒂夫·卡瑞尔 Steve Carell 配音）在听说埃及金字塔被盗的新闻后不满市面上新贼辈出，决定在纳法利欧博士（拉塞尔·布兰德 Russell Brand 配音）的帮助下建造火箭升空盗取月亮。在向坏蛋银行贷款的过程中，格鲁盗取的收缩射线枪被新贼维克托（杰森·席格尔 Jason Segel 配音）抢走。为了夺回收缩射线枪，格鲁决定领养三位孤儿——玛戈（米兰达·卡斯格拉夫 Miranda Cosgrove 配音）、伊迪丝（达娜·盖伊 Dana Gaier 配音）和阿格蕾丝（埃尔希·费舍 Elsie Fisher 配音），利用她们进入维克托的城堡兜售饼干的机会实施偷盗，计划成功后再偷偷处理掉三个小孩。然而在平凡的日常相处中，格鲁却发现自己越来越离不开这三个小鬼，但这样的感情用事却将严重影响周密的盗月计划……
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在和上司大吵一架之后，飒爽个性的凯拉（科洛·莫瑞兹 Chloë Grace Moretz 饰）愤然辞职，转而来到纽约一家最豪华的酒店应聘。只是凯拉应聘的手段不大光彩，她盗用了他人的简历，成功忽悠了酒店老板，于是摇身一变成为了资历颇深的婚礼策划人。好巧不巧，知名网红本（科林·乔斯特 Colin Jost 饰）与普芮塔（帕拉维·沙尔达 Pallavi Sharda 饰）决定在该酒店举行一场无比奢华的世纪婚礼，这让凯拉顿感压力山大。雪上加霜的是，顽皮聪明的小老鼠杰瑞也来到了酒店，并且在这里住了下来。如此盛大的婚礼怎么可能让一只老鼠搞砸？凯拉连忙找来了高傲自负的老猫汤姆，命令他尽快将杰瑞驱逐出境。于是乎，我们熟悉的猫鼠大战就在婚礼前夕开锣登场…