巡演生活既令人心向往之也让人自惭形秽，米琪和苏西还学到了她们在演艺界里终生难忘的一课；乔尔在支持米琪和追逐梦想的同时苦苦挣扎；亚伯欣然接受新使命，而罗丝也逐渐意识到自己的天分。

继续喜剧人Midge和身边人们的故事。在20世纪50年代，25岁的纽约客米琪·麦瑟尔是个精明、阳光、充满活力、可爱的犹太女子，她曾经对自己的生活作出如下：上大学、结婚、生两三个孩子，然后在优雅的曼哈顿公寓中提供赎罪日晚餐。然而某天她的丈夫突然离开了她，毫无预警的她需要尽快想出她的新出路；对其他人来说，由家庭主妇变成上单口秀，显然是个惊人的选择，但对米琪而言却并非如此。

Amazon宣布续订《了不起的麦瑟尔女士》第五季，并确定为最终季。

《从巴黎到匹兹堡》生动展现了那些在自家后院与气候变化最严峻威胁作斗争的人们所付出的热情努力。影片以美国能源未来的全国性辩论以及特朗普政府退出《巴黎气候协定》的惊人决定为背景，捕捉了全国各地社区面临的危机以及美国人鼓舞人心的应对方式。

John Benjamin Hickey扮演主人公Frank Winter，一个才华横溢但是有自毁倾向的物理教授，他奉命主导曼哈顿计划的研发。这项绝密任务不仅将危及他的家庭，还将伤及他的心智。Ashley Zukerman扮演Charlie Abrams，一个聪明绝顶的年轻人，自认为是一个「整天和数字打交道的人」。他的智商高达180，而且很有幽默感。Daniel Stern扮演心理顾问Glen Babbit，负责为参与曼哈顿计划的年轻物理学家们提供心理辅导。他利用自己的智慧和机智小心穿梭于洛斯阿拉莫斯的政治雷区。Rachel Brosnahan扮演来自波士顿的女孩Abby Abrams，她一时冲动同意和丈夫Charlie Abrams来到一个几乎「前不着村后不着店」的地方，但很快意识到这里的生活非常艰难。Harry Lloyd扮演野心勃勃的牛津大学毕业生、物理学家Paul Crosley。当他意识到自己将建造世界上第一颗原子弹时，他对工作的忠诚开始动摇。Katja Herbers扮演Frank Winter教授实验团队的成员Helen Price，是极少数参与曼哈顿计划的女性科学家之一。Christopher Denham扮演物理天才Jim Meeks，应邀加入研制原子弹的绝密项目，是Frank Winter教授实验团队的成员之一。Olivia Williams扮演天才植物学家Liza Winter，有一段非常复杂的历史。她陪伴丈夫Frank Winter（John Benjamin Hickey）来到洛斯阿拉莫斯生活，但她很快发觉这座城市周围的环境出现了异常变化。Alexia Fast扮演Frank和Liza的女儿Callie，虽然只有16岁但非常世故，说话尖酸刻薄。Frank因为工作的缘故三天两头不在家，而且每次都是「神秘消失」，Callie对此充满抱怨。David Harbour扮演多集角色Reed Akley，是洛斯阿拉莫斯最有名的「金童」，领导着超过600名科学家组成的庞大团队。Michael Chernus扮演Frank团队中的科学家Louis “Fritz” Fedowitz。Carole Weyers扮演在洛斯阿拉莫斯工作的电话接线员Elodie，是个法国人。Daniel London扮演曼哈顿计划的主导者、著名理论物理学家奥本海默（Oppenheimer），他当时是洛斯阿拉莫斯实验室主任。

琼·里弗斯 (Joan Rivers) 逝世十年后，喜剧界重新审视了她传奇的笑话，并加入了自己的个人见解，以反映当今的社会和文化景观，同时保留了一些原创素材。

这一季，米琪（蕾切尔·布罗斯纳罕 Rachel Brosnahan 饰）在经纪人苏西（艾利克斯·布诺斯汀 Alex Borstein 饰）的帮助下继续着她的脱口秀梦想。而一直以来矜矜业业扮演着家庭主妇角色的米琪的母亲罗斯（玛琳·辛科 Marin Hinkle 饰），却突然觉醒了女权意识。她抛弃了总是无视自己的丈夫艾博（托尼·夏尔赫布 Tony Shalhoub 饰），前往巴黎完成自己的艺术梦想。在离开了米琪后，乔尔（迈克尔·泽根 Michael Zegen 饰）回到了父母所经营的工厂干活，却发现那里的账目亏空管理混乱，与此同时，他和米琪的心中都还有着对彼此的留恋。米琪在度假期间结识了一名外科医生（扎克瑞·莱维 Zachary Levi 饰），两人之间似乎有着碰撞出火花的趋势。

故事发生在二十世纪五十年代的美国，米琪（蕾切尔·布罗斯纳罕 Rachel Brosnahan 饰）和丈夫乔伊（迈克尔·泽根 Michael Zegen 饰）结婚多年，两人共同抚养着他们的孩子，生活可谓是幸福而又美满。乔伊一直想要成为一名脱口秀演员，每周末，他都会前往俱乐部登台表演。然而，乔伊的脱口秀事业一直都不温不火。某天，在表演又一次失败后，乔伊崩溃了，他向米琪坦白自己有了外遇，并且当即收拾行李离开了家，一夜之间，米琪成了一个被丈夫抛弃的女人。悲伤和绝望之中，米琪登上了舞台，借着酒劲进行了一番精彩绝伦的演说，逗得台下满堂大笑。俱乐部的女招待苏西（艾利克斯·布诺斯汀 Alex Borstein 饰）在米琪身上发现了过人的天赋，决定成为她的经纪人。

　查理·海勒（拉米·马雷克 Rami Malek 饰）是美国中央情报局一名才华横溢但性格极其内向的密码破译员，在兰利总部的一间地下办公室工作。当他的妻子萨拉（瑞秋·布罗斯纳安 Rachel Brosnahan 饰）在伦敦的一次恐怖袭击中丧生后，他的生活被彻底颠覆。由于上级拒绝采取行动，他决定依靠自己，孤身踏上了一场危险的环球追凶之旅，用智慧作为终极武器，躲避追捕并最终实现复仇。

上个世纪4 0年代初，美国在新墨西哥州洛斯阿拉莫斯秘密进行了世界上第一颗原子弹的研制。本剧聚焦投身于这场科学研究中的科学家们——他们才华横溢，却也遍身缺陷。除了要与时间竞赛，还要艰难地在秘密、谎言 和他们身后脆弱的家庭关系间寻找平衡。