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故事发生在民国时期，在一幢空旷而又略带阴森的别墅内，某晚意外集结了一群电影工作者。原来向来跟风讨巧的投资人陆子野（陈明昊 饰）看中了一起真实的谋杀案，于是找来编剧李家辉（尹正 饰）、导演郑千里（喻恩泰 饰）、男星关静年（杨皓宇 饰）、女演员苏梦蝶（邓家佳 饰）等业内人士 ，共同谋划这部话题之作。甚至为了追求轰动性和真实性，陆子野居然想方设法把该案凶手也带来别墅。一时间，众人瞠目结舌，大惊失色。更劲爆的是他们所在的别墅正是案发现场！ 胆大妄为的一群人不得不小心翼翼重现犯罪过程，而他们似乎也走入了一张无形的罗网之中……
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电影根据新冠肺炎疫情防控斗争的真实事件改编，以武汉市金银潭医院为核心故事背景，同时兼顾武汉同济医院、武汉市肺科医院、武汉协和医院、武汉大学人民医院（湖北省人民医院）、火神山医院、方舱医院等兄弟单位，以武汉医护人员、全国各省市援鄂医疗队为人物原型，全景式记录波澜壮阔、艰苦卓绝的抗疫斗争。
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蒋南孙（刘诗诗 饰）和朱锁锁（倪妮 饰）出生在两个截然相反的家庭之中，但这并没能阻碍她们成为彼此最要好的朋友。她们从很小的时候起就相识了，相互陪伴着度过了无忧无虑的童年时光。蒋南孙是衔着金汤匙出生的千金小姐，虽然从小就是乖乖女的人设，但她的内心里其实潜藏了一股叛逆的力量。朱锁锁成长于破碎的家庭之中，因此对婚姻和家庭有着无限的渴望。 家庭和爱情的双重变故让蒋南孙无所适从，在这个节骨眼上，是朱锁锁挺身而出收留了无处可去的蒋南孙，在朱锁锁的帮助之下，蒋南孙坚持完成了学业，踏入职场。而终于如愿以偿结婚成家的朱锁锁，却在婚后遭遇了情感变故，此时蒋南孙就成为了她唯一的避风港湾，两个女孩相互扶持，相互治愈。
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民国年间的天津卫水患频发，河中怪力乱神之事不绝。河上警察队队长郭得有深得师傅“老河神”的真传，一手点烟辨冤的绝技告慰冤魂无数。漕运商会会长离奇死于河中，郭得友背负嫌疑与会长之子丁卯以及自己的青梅竹马的女友顾影一同查清案件，发觉真凶指向二十年前的一段往事。当时一个叫做“魔古道”的邪教组织肆虐京冀一带，二十年后，郭得友和丁卯再次发现了“魔古道”的踪迹，郭得友丁卯顾影三人为了阻止魔古道的复辟，卷入了一桩桩惊悚离奇的案件之中。
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九河下稍，民国津城，“小河神”郭得友（金世佳 饰）、“漕运大少”丁卯（张铭恩 饰）继续追查恶水之源爆炸迷案，岂料崔疯子化骨身死，外交官自燃焚亡，海河里冲出水下墓冢……桩桩大案接踵而至，一时间天津卫满城风雨、人心惶惶。在此期间旧人深陷囹圄，新人粉墨登场，案件的背后天津卫盘根错节的政商关系昭然若揭，而关于“九牛二虎一鸡”的惊天秘密也逐渐浮出水面，且看郭、丁二人能否揭秘追凶、再续传奇。该剧改编自天下霸唱小说《河神：鬼水怪谈》。
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孙艺荷（宋茜 饰）、任染（李纯 饰）、丁丁（张佳宁 饰）和薛凯瑞（卢靖姗 饰）四人是感情十分要好的姐妹，她们携手步入了三十岁的门槛，各自面临着感情上的困惑和生活里的压力。 孙艺河在职场上是女强人，但面对感情却畏首畏尾唯唯诺诺；任染才华横溢，但无论她怎么努力，永远都只是李 又庭的“第二选择”。丁丁总是辗转在一个又一个相亲饭局上，直到她遇见了名叫杨斯卡的男人。薛凯瑞在摆脱了上一段失败的婚姻后，对待新的感情小心谨慎，却在犹豫之中发现自己身患重病时日无多。男人多种多样，生活各自不同，在经历了风风雨雨之后，四个女人才最终明白，最值得爱的，是他们自己。