穿行于人妖两界的阴阳师晴明（陈坤 饰），因与一众妖怪缔结契约，酿成大祸，深陷危机。而与此同时，妖皇势力正卷土重来，一场恶战一触即发。在风云突变、局势动荡的危急时刻，晴明恍然发现，自己人妖混血的身份，竟是这一切灾祸的关键......

　　清平镖局因保护陈圆圆而全军覆没，大当家杨六安与陈圆圆下落不明，江湖烽烟四起，杨六安一家也不得不藏身于山野，为不让外人猜疑六安只得接受与父亲的养女锁儿成为夫妻。造化弄人，六安为救兄弟马自骑而夺了花魁，惹上了名妓关赛赛。却因被关赛赛逼得不敢归家恰巧躲过崇善的灭门屠杀，锁儿失 踪，六安誓要手刃凶手救回锁儿报仇血恨。不想身份暴露，被崇善一路追杀，却又被动卷入搜寻陈圆圆的纷争之中。镖局虽然不在了，但陈圆圆可是自己心中的镖，亲情、诚信、爱情究竟该如何坚守…

　　本剧讲述了锦衣卫惩奸除恶，匡扶正义的武侠故事。全剧着重描写主人公施敬遥，如何从迷茫中找到方向，由小人物一步步蜕变成英雄的成长史。同时塑造了皇帝朱常清兼济天下却出师未捷身先死的悲剧式人物。剧中通过紧凑的事件，探讨了父子由隔阂到理解，兄弟情深，化解国仇家恨等多重命题。

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