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维恩（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro 饰）是警局里的采证专家，个性温和而又善良的他从来不会在犯罪现场开枪，每当遇到对峙，他总会选择智取而非武力。一场意外中，维恩认识了黑社会老大法兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰），法兰克对于维恩的智慧十分的赞赏，一来二去之中，两人成为了好友。
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妻子的失踪让性格内向的地理学教授费尔南多悲痛欲绝。他迷失了方向，假扮成另一个人，在葡萄牙的一处庄园当起了园丁。在那里，他与女房东结下了意想不到的友谊，开启了一段并不属于他的新生活。
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何塞·阿卡蒂奥·布恩迪亚和乌苏拉·伊瓜兰这对表兄妹不顾父母的反对结婚了，他们离开了村庄，踏上了寻找新家园的漫长旅程。在朋友和冒险家的陪伴下，他们最终在一条有史前石头的河岸旁建立了一座乌托邦小镇，并将其命名为马孔多。布恩迪亚家族的几代人将决定这座神话小镇的未来，他们饱受疯狂、不可能的爱情、血腥荒谬的战争以及对可怕诅咒的恐惧的折磨，而诅咒将让他们绝望地度过百年孤独。
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退休的盗贼Sam（Jodie Whittaker 饰）一直满足于在西班牙南部的山丘上过着安静的匿名生活，搭档Bert（Suranne Jones饰）在西班牙的牢房里度过十年后因为身体原因获准出狱，然而在生命最后的时光里，Bert看上了一幅达利的超现实主义画作，想说服Sam最后干上一票以证明自己的价值。
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负责一家性诊所的医生发现自己在幻想他刚刚聘请的性治疗师。