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纽约的一位墨西哥生物学家为了应对童年时期的痛苦记忆，试图通过变成他所研究的生物——帝王蝶，与家乡疏远的兄弟建立联系。
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小镇女服务员乔伊（凯西·克莱蒙斯饰）与老朋友迈克（凯西·科特饰）约会后遭到性侵犯，她与神秘的陌生人里贾娜（亚历山德拉·希普饰）成为朋友。里贾娜向她介绍了樱桃炸弹手，一个全是女性的团伙，包括比阿特丽斯（凡妮莎·哈金斯）、莉莉（莱斯利·斯特拉顿）、萨尔（拉达·米切尔）、杰特（莱娜·布鲁姆）、安吉（丽莎·亚罗）、法拉（凯西·坎普·霍里内克）和鲁迪（加博雷·西迪贝）。所有这些人都遭受了过去的创伤，他们共同打击了一个厌恶女性的社会，目标是暴力的兄弟会男孩、由治安官莫雷尔（大卫·帕特里克·凯利饰）领导的由人口贩子组成的腐败警察部队，以及由马克·范德希尔（埃兹拉·米勒饰）领导的危险的极右翼团体MFM（男子第一运动）。随着乔伊被进一步拉进他们混乱的世界，萨尔的旧情人洛根县治安官弗农（卢克·亨斯沃思饰）调查MFM，导致了一场惊心动魄的决战
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第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
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瑞奇、朱利安和巴布尔斯把他们拖车公园式的幽默搬上了舞台，带来了一夜的美酒、阴谋和醉酒表演。这群男孩又在德克萨斯州南部上演了。巴布尔斯正在德克萨斯州奥斯汀参加电影试镜，他带着这群男孩一起去。现场，酒精、毒品和各种恶作剧等着他们。
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在她们的60年代电影"男孩疯狂"重新发布并获得成功之后，3位女演员(Piper Grayson, Kate Westburn 和 Addie Holden)重新聚首，经过Kate Westburn的儿子和她们经理的帮助，她们准备做一场重聚表演。可是麻烦在于，这三位女演员以及她们的经理都互相反感。
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故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经 考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始了他们伟大的“造人计划”，然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？