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西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓 Sandra Oh 饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）、乔治·梅利（T·R·奈特 T.R. Knight 饰） 、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……
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故事发生在一个名为切斯特磨坊的小镇上，一个从天而降且不可摧毁的“穹顶”断绝了小镇和外界的一切联系，同时也终结了小镇维持多年的平静假象。很快，小镇居民们便看清了他们如今已成“瓮中之鳖”的现实，而随着资源的不断消耗，混乱不可避免的发生了。在老警长意外去世后，维持小镇治安的重 担落到了年轻的副警长琳达（娜塔丽·马丁内兹 Natalie Martinez 饰）肩上，而议员大吉姆（迪恩·诺里斯 Dean Norris 饰）则从中看到了成为“统治者”的大好机会。一些奇怪的症状出现在了磨坊镇的四个孩子们的身上，在树林里，他们发现了一个小型的穹顶并且成为了它的保护者，因为穹顶似乎在向他们传达某一些讯息。当犯罪和危险的气息在小镇上渐渐弥漫开来之时，越来越多的迹象显示，穹顶选择磨坊镇，这并不是一个巧合。
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一年前，作为特种部队一员的约瑟夫·史密斯中士（杰森·斯坦森 Jason Statham 饰）在阿富汗战场经历了常人难以想象的血雨腥风。因某起事件他被军事法庭指控，并被诊断患有攻击压力症。之后约瑟夫从医院逃出，混迹在流浪汉中间艰苦求生。他化名乔伊，与名叫伊莎贝尔（维多利亚·贝维克 Victoria Bewick 饰）的女孩结伴。在一次被歹徒袭击之后，慌不择路的乔伊意外闯入一幢无人房间，适逢主人赴美公干，他放心享用主人的一切物品。饱受精神困扰的他，似乎只能从善良的修女克里斯蒂娜（阿嘉塔·布泽克 Agata Buzek 饰）那里得到些许帮助。
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1962年的波兰。安娜是一名在修道院长大的孤儿。在宣誓正式成为修女之前，她离开了修道院，去见世上剩下的唯一亲人旺达。旺达告诉安娜，她是犹太人。两名女子踏上了一段旅程，不仅将发掘属于她们家族的悲剧，而且将找到她们自己真正的归属。她们开始质疑之前的信仰，质疑之前生活中所信任的一切。安娜和旺达都想继续活下去，但是当中只有一个人能做到。
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比利·巴特森和其他孩子们虽然获得了超凡的神力和成人的外表，但仍处在青春期的他们还在学习如何平衡内心与外在的不同。但是当阿特拉斯的女儿——复仇三女神来到地球，寻找很久以前被偷走的神力时，比利·巴特森和家人们将为了守护他们的超能力、生命以及整个世界的命运而展开一场激战。
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故事讲述十年前的一场残酷的细菌侵袭灭绝了斯堪的纳维亚的绝大多数人口，一对年轻兄妹开始了一段寻觅安全处所的旅途。兄妹二人唯一的向导是父亲的日记本，里面记录了细菌与新世界的危险。他们加入其他年轻幸存者的行列，开始了险象环生的跨境之行。面对致命灾难，这帮人必须迅速意识到，最大的危险并非来自外界，而是来自内部。