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在钱塘开茶铺的赵盼儿（刘亦菲 饰）惊闻未婚夫、新科探花欧阳旭（徐海乔 饰）要另娶当朝高官之女，不甘命运的她誓要上京讨个公道。在途中她遇到了出自权门但生性正直的皇城司指挥顾千帆（陈晓 饰），并卷入江南一场大案，两人不打不相识从而结缘。赵盼儿凭借智慧解救了被骗婚而惨遭虐待的“江南第一琵琶高手”宋引章（林允 饰）与被苛刻家人逼得离家出走的豪爽厨娘孙三娘（柳岩 饰），三位姐妹从此结伴同行，终抵汴京，见识世间繁华。为了不被另攀高枝的欧阳旭从东京赶走，赵盼儿与宋引章、孙三娘一起历经艰辛，将小小茶坊一步步发展为汴京最大的酒楼，揭露了负心人的真面目，收获了各自的真挚感情和人生感悟，也为无数平凡女子推开了一扇平等救赎之门。
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新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦士师从傅博文成长为胸外科主治医生，却因反感利益为先屡次得罪胸外科主任扬帆被调至急诊。是庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹，也在陆晨曦的协助下还原了当年母亲当年事故的真相。
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乔家的母亲在生第五个孩子乔七七（周翊然 饰）的时候去世了，父亲乔祖望（刘钧 饰）是一个粗暴又自私的人，一成（白宇 饰）、二强（张晚意 饰）、三丽（毛晓彤 饰）、四美（宋祖儿 饰）、七七，乔家的五个孩子，在艰苦的岁月里相依为命。乔一成作为长子，一路照顾着弟弟妹妹们长大，却又一路活在优秀的表哥齐唯民（李佳航 饰）的阴影下。乔一成考上了师范大学，弟妹们也互相拉扯着长大了，这一家子逐渐脱离了贫困。生活的考验和照拂都不会缺席，几个人的学业、婚姻、工作都让乔一成操碎了心，而他自己的两次婚姻也牵动着这个大家庭的喜和忧。他们经历过痛苦的考验，也迎来过希望和温暖，一路走得跌跌撞撞又热热闹闹。说不上美满，也各有缺憾，就如乔一成所感触到的，虽然“各人有各人的泥潭”，但为了那向上的一点光明，大家都在努力生活。