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在本季首集中，House和Cuddy为上季结尾时的“表白”继续努力－－他们希望他们的关系能维持下去。与此同时，普林斯顿教学医院知名的神经外科医生患上疾病，不得不缺席多场手术，威胁到医院作为一级急救中心的信誉。为了尽快治好这名同事，豪斯的医疗组想了很多办法。但他们发现这名同事的 豪斯医生 第七季问题并不仅仅是疾病，还有深层次的原因。他们向豪斯求助，但豪斯一如既往地不予理睬，让他们自己去处理。
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本剧由《绝命毒师》《风骚律师》主创文斯·吉里根打造，《风骚律师》蕾亚·塞洪主演，是一部打破类型界限的科幻剧集，讲述地球上最痛苦的人必须将世界从「幸福」中拯救出来。蕾亚·塞洪饰演一位情感麻木的历史言情小说畅销作家卡罗尔，她自嘲作品是“无脑的垃圾”。正当她为新书展开巡回宣传之际，一股神秘现象席卷新墨西哥州的宁静小城阿尔伯克基：一种末世病毒（或许并非末世，这取决于你的询问对象）向全世界强行灌输了乐观与满足。
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冷战时期，布鲁斯·班纳（艾瑞克·巴纳 Eric Bana 饰）的父亲是美军的一位科学家，致力于研究通过基因改造让人类获得超强的能力，想以此为美军打造超级士兵。可是他的项目没有获得美军的支持，不能进行人体试验，疯狂的父亲为了完成试验就在刚出生的班纳身上进行基因试验。多年后，班纳成为了出色的科学家，专职为军方开发新型的高能炸弹。在一次例行的试验中，由于操作失误，班纳为了保护同事，受到了一场伽马射线的强力辐射。常人如果在这场射线爆炸下肯定必死无疑，可是班纳却活了下来。多年前，父亲在其身上做的试验也因这场核辐射生效。一旦班纳发怒时，就会诱发身体里的神秘力量，变为毫无意识的绿巨人，拥有超强的破坏力和反抗意识。因此，美国军方为了深入研究，开始围追堵截绿巨人……
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山姆·艾里奥特(《一个明星的诞生》《谋杀绿脚趾》)饰演的Calvin看似只是个普通的带狗老人，等艾丹·特纳(《霍比特人》《无人生还》)饰演的年轻时的他登场，才知原来当年竟是他杀死了阿道夫·希特勒。几十年后的如今，Calvin大隐隐于市，却被美国政府再找上门，希望他再次拯救世界：去加拿大翻山越岭，杀死传说中的“雪人”大脚怪，它身上带着致命瘟疫。