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法政先锋们的故事还在继续，这次的主角是法证部的高级化验师布国栋（黎耀祥 饰）。号称“人肉百科全书”的国栋知识渊博，且一直不断学习，他与法医科高级医生钟学心（张可颐 饰）既是事业上的伙伴，又是生活中的好友，共同研究工作上的疑难杂事，又互相倾诉生活中的困扰。学心的好友凌倩儿（徐子珊 饰）任职于西龙九重案组，作为高级督察的她，身手了得，和警长李展风（吴卓羲 饰）是好拍档。法医部、警界等因为各类案件而经常需要合作，而正是在他们的联努力下，一起起棘手的案件被侦破。 布国栋和妻子周奕霏（胡定欣 饰）因为观念不和，最终以离婚收场，而他与学心的感情也与日俱增，学心童年悲惨的经历让他们把目光投向了新的案件上……
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九十年代初，东安市，重案六组成立前夕。省厅刑警曾克强因专案调入地方重案组，接手牺牲的战友刘华生前未竟的调查。大曾背负误解，一面融入新团队，一面暗中追查真相。东安市的犯罪势力暗流涌动，赵氏集团少东家赵彬以采砂船走私起家，贿赂官员，暴力垄断，为掩盖罪行接连杀害知情人。大曾以卧底姿态周旋，季洁以正面突破反制对方挑衅。在与赵氏集团周旋的过程中，六组成员接连并肩破获了连环爆炸复仇案，河道碎尸烹煮案，矿难骗保诈尸案，仙人跳杀人案，幽灵船惨案，神秘美女公路劫车案等奇案。