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《私人诊所》和《实习医生格蕾》今年会再次「交叉」。除此之外，观众最感兴趣的是上季结尾留下的悬念：Charlotte和Cooper订婚后会怎样？Addison选择Sam而放弃Pete又会怎样？在新季首集中，Pete和Violet正小心翼翼地筹备即将到来的婚礼。Cooper突然介入，令大家情绪失控。Addison和Sam的关系突然出现意外情况。既要照顾女儿又要照顾外孙女令Naomi不堪重负，她同时担心Dink没有能力当一个父亲。尽管大家意见不和，矛盾重重，但这群医生还是聚到一起缅怀他们共同的朋友－－Dell（在上季结尾死亡）。
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剧情：
未来某年的7月2日，美国各地的监视站发现一艘直径达数百英里的巨大飞船接近了地球。飞船发出的无线电信号干扰了地球的通信卫星信号，并放出了多艘直径达15英里的子飞船飞抵地球上各大城市的上空。外星飞船敌友未明，人们陷入了恐慌和迷惑。电脑工程师戴维（杰夫•戈德布拉姆 饰）破译出外星人发出的无线电信号，其实是攻击的倒计时信号，他设法通知了前妻，总统的助理康妮，但是为时已晚，7月3日，外星人的飞船开始攻击地球，人类文明瞬间遭到巨大的打击和灾难。总统（比尔•普尔曼 饰）等人撤离到军事基地，指挥空军反击，却犹如以卵击石，毫无作用，军事基地也被摧毁，唯有飞行员史蒂文（威尔•史密斯 饰）设法诱使一架外星人战斗飞艇坠毁。幸存者们逃到了秘密军事基地，在那里，科学家们一直在研究一艘50多年前坠毁的外星飞艇，致力于找出对付外星人的办法，那里也是人类最后的希望……